郑和第一次下西洋时，是明永乐三年(1405年)，郑和初航前往暹罗等国。船队云帆高悬，浩浩荡荡。当船至广州大星洋时，突然大风骤起，洪涛如山，波峰浪谷，巨舶如叶，上下颠簸，船之将覆，舟工请郑和向天妃祈祷，郑和祷告：“和奉命出使外邦，忽遭风涛危险，身固不足惜，恐无以报天子，军士生命，系于一发，望神妃救之。”郑和祷毕，忽闻鼓吹之声，一阵香风，宛见天妃飒飒飘来，立于云端，旋即风恬浪静，转危为安。郑和船队在经过三佛斋时，又遇海寇陈祖义，也得天妃神助，剿灭海寇，郑和回国之后，立即奏明皇帝，朝廷封妈祖为“护国庇民妙灵昭应弘仁普济天妃”，下旨修建南京天妃宫，遣太常寺少卿朱焯祭告；又命福建守官重修泉州天妃宫，并规定以后所有出国使者，必先到天妃宫祭祀祈佑，方可启程。
